Menu

Cancer Invasion and Metastasis

JC3-2015

Klik disini untuk teks lengkap dari paper

Diskusi

1. Invasi adalah proses dimana sel kanker menembus jaringan-jaringan disekitarnya kemudian sel kanker akan berproliferasi.
2. Invasi dan metastasis termasuk salah satu Hallmark of Cancer
3. Proses Metastasis

  • Invasi

Proses dimana sel mulai merusak membrane basal pada matriks ekstraseluler.

  • Intravasasi

Invasi sel kanker masuk ke pembuluh darah. Di dalamnya terjadi seleksi karena terdapat sel imun sehingga banyak sel kanker yang mati. Hanya sel kanker yang memiliki marker tertentu yang dapat survive.

  • Esktravasasi

Sel kanker keluar dari pembuluh darah kemudian masuk ke jaringan baru dan berproliferasi.

  • Angiogenesis

Sel kanker membentuk pembuluh darah baru.

4. Metastasis menyebabkan kanker tidak hanya terjadi di satu tempat.
5. Adanya Chemocine Reseptor 4 menyebabkan sel kanker dapat mengenali jaringan yang cocok.
6. EMT-MET (Epithelial Mesenchymal Transition Cell) memiliki kemampuan invasi dan migrasi.
7. Antarsel epitel memiliki ikatan yang kuat (tight junction) yang dibatasi transmembran glikoprotein yang bergantung kalsium contoh : kaderin.
8. Kanker yang bersifat invasive memiliki e-kaderin yang rendah sehingga antar sel tidak lagi berikatan. Hal ini disebabkan adanya perubahan ekspresi protein kaderin pada sel kanker.
9. E-kaderin diatur faktor-faktor transkripsi dan memiliki repressor snail and slug
10. E-kaderin membentuk kompleks dengan α-β-katenin dan p120 mempengaruhi aktin yang berperan dalam pergerakan sel.
11. e-kaderin rendah à β-katenin tinggi à e-kaderin tidak akan berikatan dengan β-katenin
12. Translokasi β-katenin ke nucleus dihambat oleh GSK-3-β dengan membentuk kompleks dengan β-katenin
13. Pada sel kanker terdapat ekspresi protein Wnt yang mengikat GSK-3-β sehingga β-katenin bebas dan memicu transkripsi gen yang memacu pertumbuhan sel kanker.
14. Pada sel normal jumlah Wnt rendah sehingga GSK-3-β bebas kemudian mengalami fosforilasi dan berikatan dengan β-katenin.
15. β-katenin mempengaruhi transkripsi Cyclin-D1, LEF/TCF, Myc oncoprotein
16. Proses ekstraseluler

  • Komponen ekstraseluler matriks : collagen, laminin, proteiglycans
  • Sel kanker memiliki ekstracelluler protease untuk degradasi, yaitu matrix metalloproteinase(MMP). Sub family MMP : Kolagenase, gelatinase, stromalisin, matrilisin.
  • Elektroforesis untuk memisahkan protein berdasarkan bobot molekul atau ukuran
  • Substrat MMP-2 dan MMP-9 adalah gelatin yang akan didegradasi
  • MMP disekresi dalam bentuk pro (belum aktif). Aktivasinya dipengaruhi ekstraseluler protease seperti Urolonase Plasminogen Activator (UPA) yang merubah pro-MMP menjadi MMP.
  • MMP-9 diaktifkan oleh siklooksigenase

17. Target antikanker

  • Menghambat transkripsi MMP
  • Menghambat aktivasi pro-MMP menjadi MMP
  • Langsung menghambat MMP

Referensi

Leber M. F., Efferth Thomas. (2009). Molecular principles of cancer invasion and metastasis (Review). International Journal of Oncology 34: 881-895.

Kontributor: Lodyta Nawang Tika